Theo dõi chu trình các thông số kỹ thuật các dấu hiệu thiếu máu, hemoglobin, hematocrit trong quá trình điều trị bằng clopidogrel. Gắng huyết tương cấp cứu vào trường phù hợp xuất huyết sút tiểu cầu.

Clopidogrel là 1 dẫn chất thienopyridin có kết cấu và tính năng dược lý giống như ticlopidin, là hóa học ức chế kết tập đái cầu. Clopidogrel là tiền chất (prodrug) với tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu phụ thuộc vào đưa hóa làm việc gan thành chất chuyển hóa thiol gồm hoạt tính. Chuyển hóa sinh học xẩy ra qua 2 bước: Clopidogrel bị oxy hóa ban sơ thành chất chuyển hóa trung gian là 2-oxo-clopidogrel, sau đó chuyển hóa tiếp thành chất chuyển hóa thiol tất cả hoạt tính. Tuyến đường chuyển hóa liên quan một số trong những isoenzym cytochrom P450 (ví dụ như CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6). Clopidogrel là 1 trong những chất khắc chế thụ thể adenosin diphosphat (ADP receptor), chất chuyển hóa tất cả hoạt tính của clopidogrel gắn chọn lọc và không tuyên chiến đối đầu và cạnh tranh với ái lực tốt vào địa chỉ P2Y12 của thụ thể ADP trên mặt phẳng tiểu cầu, vì thế sẽ khắc chế sự gắn của ADP vào thụ thể với dẫn cho tới ức chế hoạt hóa phức tạp glycoprotein GPIIb/IIIa đái cầu, phức hợp này cần thiết để lắp fibrinogen - tiểu cầu làm khắc chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel còn ức chế giải phóng hạt đặc (chứa ADP, calci cùng serotonin) tiểu cầu qua trung gian ADP với hạt alfa (chứa fibrinogen và thrombospondin), những hạt này chứa các chất bao gồm tác dụng bức tốc ngưng tập tiểu cầu. Tiểu mong tiếp xúc cùng với clopidogrel duy trì ảnh hưởng đến hết đời sống của tiểu mong (7 - 10 ngày). Không hệt như aspirin, clopidogrel cùng ticlopidin ức chế ngưng tập tiểu ước không bất hoạt cyclooxygenase để ngăn ngừa tổng đúng theo prostaglandin với thromboxan A. Clopidogrel có kết quả hơn aspirin để triển khai giảm nguy hại các tai phát triển thành tim mạch và bao gồm độ bình yên tương tự. Tuy vậy, nhiều nhà lâm sàng vẫn lựa chọn aspirin ưu tiên lúc điều trị dài lâu kháng tiểu cầu trong căn bệnh mạch vành bởi rẻ và không có chống chỉ định. Vì clopidogrel an toàn hơn ticlodipin và rất có thể dùng 1 lần/ngày (trong lúc ticlopidin sử dụng 2 lần/ngày), cần nhiều nhà lâm sàng ưu tiên cần sử dụng clopidogrel hơn ticlopidin. Lúc uống liều từng ngày clopidogrel 75 mg, tính năng ức chế ngưng tập đái cầu lộ diện trong ngày điều trị đầu tiên và giành được ức chế 40 - 60% ở mức ổn định khoảng 3 - 7 ngày. Sau khi hoàn thành thuốc, sự ngưng tập tiểu ước và thời gian chảy máu trở về mức ban đầu trong vòng 5 ngày.

Dược động học

Clopidogrel hấp thu nhanh và không hoàn toàn qua mặt đường uống, lượng hấp thu ít nhất 50% liều uống. Lúc uống liều 75mg clopidogrel, mật độ clopidogrel trong máu tương ở thời khắc 2 giờ sau khoản thời gian uống khôn xiết thấp, hay dưới số lượng giới hạn định lượng (0,00025 mg/lít). Nồng độ cao nhất của chất chuyển hóa bao gồm trong máu tương của clopidogrel (dẫn chất acid carboxylic ko hoạt tính so với ngưng tập đái cầu) là 3 mg/lít ở thời điểm 1 giờ sau thời điểm uống. Clopidogrel là tiền chất và được gửi hóa qua gan, đa phần thành dẫn chất carboxylic acid là chất chuyển hóa không hoạt tính.

Chuyển hóa qua gan vì chưng isoenzym cytochrome P450 bao gồm CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Hóa học chuyển hóa bao gồm hoạt tính là một trong dẫn hóa học thiol, cơ mà rất tạm thời nếu bóc ra khỏi huyết tương. Clopidogrel và chất chuyển hóa bao gồm gắn với protein ngày tiết tương tỷ lệ cao (98% và 94%).

Clopidogrel và những chất chuyển hóa được sa thải qua nước tiểu và phân. Khoảng 1/2 liều uống được loại trừ qua nước tiểu và 46% vứt bỏ qua phân. Nửa đời loại bỏ của chất chuyển hóa chính là 8 giờ sau thời điểm uống liều đơn và liều lặp lại. Nghiên cứu và phân tích dược cồn học của hóa học chuyển hóa chính cho biết thêm sinh khả dụng của clopidogrel không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.

Dược lý học di truyền: Tính nhiều hình thái gen của CYP2C19 tất cả thể tác động đến thỏa mãn nhu cầu dược rượu cồn học với dược lực học tập của clopidogrel. CYP2C19 thâm nhập vào tạo cả hai chất đưa hóa bao gồm hoạt tính và chất chuyển hóa trung gian 2-oxo-clopidogrel. Dược đụng học và tính năng kháng tiểu ước của chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel khi định lượng bằng thực nghiệm ngưng tập tiểu cầu ngoài khung hình khác nhau phụ thuộc vào genotyp của CYP2C19. Các biến thể dt của enzym CYP450 không giống cũng có thể tác động cho tạo chất chuyển hóa gồm hoạt tính của clopidogrel. Alen CYP2C19*1 khớp ứng với tính năng chuyển hóa đầy đủ, trong khi đó alen CYP2C19*2 và CYP2C19*3 không tồn tại chức năng. Phần trăm những fan mang alen CYP2C19 giảm công dụng trong quần thể chung nhờ vào vào chủng tộc. Đa số những người dân có gửi hóa kém da trắng (85%), châu Á (99%) tất cả alen giảm tác dụng CYP2C19*2 và CYP2C19*3. Các alen khác ít tác dụng và cũng ít gặp gỡ hơn. Nghiên cứu cho biết thêm nhóm bệnh dịch nhân tất cả tình trạng gửi hóa kém cùng trung gian có phần trăm cao biến cố tim mạch (tử vong, nhồi máu cơ tim và đột quỵ) hoặc ngày tiết khối vày đặt stent so với người dân có chuyển hóa mạnh.

Thực nghiệm bên trên thỏ và chuột không thấy tác động của clopidogrel tạo độc tính mang đến thai nhi. Tuy nhiên chưa có nghiên cứu vớt nào tiến hành trên thiếu phụ có thai. Vì chưng đó, chỉ áp dụng clopidogrel mang đến những thanh nữ có thai lúc thật cần thiết.

Thực nghiệm trên đụng vật cho thấy clopidogrel và chất chuyển hóa được bài tiết qua sữa. Cho tới nay, chưa tồn tại thông tin cho biết clopidogrel có bài trừ qua sữa mẹ hay không. Cho nên cần quan tâm đến việc ngừng cho bé bú trong thời hạn dùng clopidogrel hoặc hoàn thành clopidogrel tùy thuộc vào tầm độ quan trọng phải sử dụng thuốc sinh sống người bà bầu đang cho bé bú.

Tương tác dược động học: những thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa vày cytochrom P450 rất có thể gây tương tác dược cồn học, vì chưng clopidogrel ức chế chuyển hóa của isoenzym CYP2C19 có tác dụng tăng nồng độ các thuốc sau: phenytoin, tamoxifen, tolbutamid, warfarin, torsemid, fluvastatin, thuốc kháng viêm không steroid. Những thuốc khắc chế CYP2C19 (ví dụ omeprazol, cimetidin, fluconazol, ketoconazol, etravirin, felbamat, fluoxetin, fluvoxamin) rất có thể làm giảm nồng độ hóa học chuyển hóa có hoạt tính trong tiết tương của clopidogrel và có tác dụng giảm chức năng kháng tè cầu.

Tăng tác dụng/độc tính: Clopidogrel rất có thể làm tăng tác dụng/độc tính của những thuốc sau: thuốc chống đông, thuốc kháng tiểu cầu, thuốc hủy cục máu đông, drotrecogin alfa, ibritumomab, salicylat, tositumomab, warfarin. Công dụng của clopidogrel tăng lên khi dùng cùng những thuốc sau: dasatinib, thuốc kháng viêm không steroid, ethyl ester của acid omega-3, pentosan natri polysulfat, prostacyclin, dẫn hóa học rifamycin. áp dụng clopidogrel phối phù hợp với cilostazol có thể cộng hợp tính năng ức chế ngưng tập đái cầu. Do đó cần cẩn trọng khi sử dụng phối hợp cilostazol với clopidogrel, đồng thời cần theo dõi thời hạn chảy huyết nếu bao gồm phối hợp.

Giảm tác dụng: thuốc ức chế bơm proton có thể gây địa chỉ dược cồn học với clopidogrel (làm sút nồng độ hóa học chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel) và hệ trọng dược lực học (làm giảm công dụng kháng tè cầu), vị thuốc ức chế bơm proton khắc chế CYP2C19 làm cho giảm công dụng của clopidogrel. Tác dụng của clopidogrel rất có thể giảm đi khi sử dụng kèm những thuốc sau: những thuốc chẹn kênh calci, phòng sinh team macrolid, thuốc kháng viêm không steroid, thuốc ức chế bơm proton, những thuốc khắc chế CYP2C19.

Tránh phối hợp: nhà sản xuất khuyến cáo tránh kết hợp clopidogrel với phần lớn thuốc được biết có công dụng ức chế CYP2C19 như omeprazol, cimetidin, fluconazol, ketoconazol, voriconazol, etravirin, felbamat, fluoxetin, fluvoxamin, ticlopidin. Hệ trọng với một số trong những thảo dược: một số trong những thảo dược có tác dụng tăng công dụng kháng tiểu cầu của clopidogrel: Cỏ linh lăng, cây hồi, trái việt quất, cây dứa, húng chanh, dầu trái anh thảo, tỏi, nghệ, gừng, sâm, bạch quả, phân tử nho, trà xanh, phân tử dẻ, cam thảo, đinh hương đỏ, tần bì, cỏ ba lá, liễu.

Quá liều clopidogrel có thể dẫn tới tung máu kéo dài và biến triệu chứng của tan máu. Thực nghiệm trên động vật hoang dã đã cho thấy các biểu thị của quá liều. Các triệu triệu chứng của vượt liều clopidogrel là nôn, mệt lả, cạnh tranh thở, bị ra máu tiêu hóa. Thực nghiệm cho thấy một liều uống clopidogrel 1 500 mg hoặc 2 000 mg/kg làm ra tử vong đến chuột nhắt và con chuột cống; liều 3 000 mg/kg khiến tử vong mang lại khỉ đầu chó. Xử trí vượt liều clopidogrel bằng truyền tè cầu để làm đối kháng công dụng dược lý của clopidogrel.